“大打击”常见的英文表达可以是 a major blow 或 a severe setback，具体使用哪个取决于语境：
a major blow： 强调这是一个重大的、具有严重影响的打击，常用于描述对个人、组织或计划等造成的重大不利影响。例如：The sudden resignation of the CEO was a major blow to the company.（首席执行官的突然辞职对公司是一个重大打击。）
a severe setback：侧重于表示事情在发展过程中遭遇了严重的阻碍或挫折，导致进展受阻甚至倒退。例如：The economic crisis dealt a severe setback to our expansion plans.（经济危机给我们的扩张计划带来了严重挫折。）